Η ανθεκτική στη θεραπεία σχιζοφρένεια αφορά περίπου το 30% των ασθενών με σχιζοφρένεια, για τους οποίους η κλοζαπίνη αποτελεί τη θεραπεία εκλογής. Η κλοζαπίνη παραμένει ένα αντιψυχωτικό που υποσυνταγογραφείται εξαιτίας και των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών του. Η μέτρηση των επιπέδων κλοζαπίνης και του ενεργού μεταβολίτη της, της νορκλοζαπίνης στο πλάσμα θα συνέβαλε στον περιορισμό των ανεπιθύμητων ενεργειών αλλά και στην διαπίστωση της τήρησης της φαρμακευτικής αγωγής. Η μέτρηση των συγκεντρώσεων αυτών δεν αποτελεί μέχρι σήμερα συνήθη κλινική πρακτική, παρά το γεγονός ότι οι συγκεντρώσεις της κλοζαπίνης στο πλάσμα φαίνεται να επηρεάζονται από πολλούς παράγοντες και δεν αντικατοπτρίζουν πάντα τη λαμβανόμενη δόση. Σκοπός της μελέτης αυτής ήταν η μέτρηση συγκεντρώσεων κλοζαπίνης και νορκλοζαπίνης στο πλάσμα ομάδας ασθενών με νεο διαγνωσθείσα σχιζοφρένεια που αποδείχθηκαν ανθεκτικοί στη θεραπεία με άλλα αντιψυχωτικά και ο υπολογισμός του λόγου κλοζαπίνης προς νορκλοζαπίνη, ώστε να διαπιστώσουμε αν οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα συσχετίζονται με τη χορηγούμενη ημερήσια δοσολογία και εάν και κατά πόσο επηρεάζονται από κοινωνικο-δημογραφικούς παράγοντες. Τριάντα οκτώ ασθενείς σε μονοθεραπεία με κλοζαπίνη συμπεριελήφθησαν στη μελέτη και συγκεντρώθηκαν συνολικά 342 δείγματα αίματος. Η μέτρηση των συγκεντρώσεων κλοζαπίνης και νορκλοζαπίνης πραγματοποιήθηκε με τη μέθοδο της υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης σε συνδυασμό με δίδυμη φασματομετρία μάζας (UHPLC-MS/MS). Εφαρμόστηκαν μοντέλα γραμμικής παλινδρόμησης σε αναζήτηση πιθανών συσχετίσεων μεταξύ συγκεντρώσεων κλοζαπίνης και νορκλοζαπίνης στο πλάσμα και των χορηγούμενων δόσεων. Η διάμεση δόση κλοζαπίνης και οι διάμεσες συγκεντρώσεις κλοζαπίνης, νορκλοζαπίνης και ο λόγος τους στην πρώτη και την τελευταία αιμοληψία είχαν ως εξής: 400mg/ημέρα (IQR = από 350mg/ημέρα ως 500mg/ημέρα) και 425mg/ημέρα (IQR = από 350mg/ημέρα ως to 600mg/ημέρα), 335 ng/ml (IQR = 191 ng/ml ως 427 ng/ml) και 389 ng/ml (IQR = 276 ng/ml ως 523 ng/ml), 129 ng/ml (IQR = 62 ng/ml ως 218 ng/ml) και 135 ng/ml (IQR = 82 ng/ml ως 209 ng/ml), 2.5 (IQR = 1.6 to 4.8) και 2.9 (IQR = 1.7 ως 4.4). Μια αύξηση στην ημερήσια δόση της κλοζαπίνης κατά 50mg συσχετιζόταν με αύξηση των συγκεντρώσεων κλοζαπίνης και νορκλοζαπίνης αλλά με χαμηλότερο λόγο κλοζαπίνης προς νορκλοζαπίνη. Συμπερασματικά, οι ημερήσιες δόσεις κλοζαπίνης συσχετίζονται θετικά με τις συγκεντρώσεις κλοζαπίνης και νορκλοζαπίνης στην ομάδα των υπό μελέτη ασθενών και αρνητικά με το λόγο κλοζαπίνης/νορκλοζαπίνης.

ΛΕΞΕΙΣ ΕΥΡΕΤΗΡΙΟΥ: Κλοζαπίνη, νορκλοζαπίνη, λόγος κλοζαπίνης/νορκλοζαπίνης, ανθεκτική στη θεραπεία σχιζοφρένεια, πρώτο ψυχωτικό επεισόδιο.

 Ανδρέας Καραμπάς, Δήμητρα Φλώρου, Γεώργιος Μαρκοζάννες, Αλέξανδρος Ασημακόπουλος, Γεώργιος Γεωργίου, Μάριος Πλακούτσης, Θωμάς Υφαντής, Βασιλική Μπούμπα, Πέτρος Πετρίκης

Supplementary Material

Πλήρες Άρθρο σε pdf (Αγγλικά)